Queensland Üniversitesi araştırmacıları, örümcek zehirinde bulunan belirli bir peptidin, irritabl bağırsak sendromlu hastalarda Ağrıyı hafifletmede yararlı olabilecek özelliklere sahip olabileceğini bulmuşlardır. “Sodyum ve kalsiyum kanalları üzerinde çok hedefli aktiviteye sahip bir örümcek zehiri peptidi, irritabl bağırsak sendromu modelinde kronik iç organ ağrısını hafifletir” başlıklı çalışmaları Pain dergisinin son sayısında yayınlandı.
Queensland Üniversitesi Moleküler Biyolojik Bilimler Enstitüsü’nden Profesör Richard Lewis, Flinders Üniversitesi’nden Profesör Stuart Brierley ile birlikte çalışmayı yönetti.
Huzursuz Bağırsak Sendromu
İrritabl bağırsak sendromu (Huzursuz Bağırsak Sendromu) (IBS), dünya çapında binlerce insanı etkileyen ağrılı bir durumdur. Kabızlık ve ishal dahil olmak üzere bağırsak hareketlerinde sık sık rahatsızlıkların yanı sıra karın bölgesinde ağrıya neden olur. Bazılarının semptomları ağırlıklı olarak ishal veya her ikisinin de ağırlıklı olarak kabızlığı olabilir. Genellikle gastrointestinal sistemde patolojik değişiklikler veya hasar yoktur, ancak hastalık güçten düşebilir ve yaşam kalitesini etkileyebilir.
Bu durumun kesin nedeni bilinmemektedir. Genellikle, durumun teşhisine yardımcı olan bir gastrointestinal semptom paterni ortaya çıkar. Teşhis için kesin testler yoktur ve IBS tanısı konmadan önce diğer koşullar genellikle dışlanır. Tedavi genellikle yaşam tarzı değişiklikleri, probiyotiklerin ve belirli besin maddelerinin diyete dahil edilmesini ve bazı ilaç ve danışmanlıkları içerir.
Bu çalışma ne hakkındaydı?
Dünya nüfusunun yaklaşık yüzde 20’sinin bir tür acıdan muzdarip olduğu belirtildi. Birçok kişide ağrı başlangıçta ağrı kesici ilaçlarla giderilebilir, ancak kısa sürede tolerans gelişir ve ağrı kesicilerin etkinliğinde azalma olur.
Birçok hastada yaygın olarak görülen IBS’nin ana semptomlarından biri kronik karın ağrısıdır. Profesör Lewis, “Tüm ağrılar karmaşıktır, ancak bağırsak ağrısının tedavisi özellikle zordur ve dünya nüfusunun yaklaşık yüzde 20’sini etkiler. Mevcut ilaçlar, birçok hastada yan etkiler uygulanabilecek dozu sınırlamadan önce etkili bir ağrı kesici sağlayamıyor. . “
Profesör Brierley bu ifadeyi şöyle yineledi: “İç organlar, uyaranları tespit etmek için çok çeşitli voltaj kapılı iyon kanallarına ve reseptörlere sahip karmaşık bir duyusal sinir ağına sahiptir … Hastalıktaki bu sinirlerin aşırı duyarlılığı genellikle ağrının gelişmesine katkıda bulunur. . “
Moleküler ağrı yolu
Araştırmacılara göre, moleküler seviyelerde uzun süreli veya kronik ağrıdan etkilenen birkaç voltaj kapılı kanal var. Bunlar voltaj kapılı sodyum (NaV) ve kalsiyum (CaV) kanallarıdır. Araştırmacılar, kronik ağrıda rol oynadığı tespit edilen kanallardan bazıları NaV1.1, NaV1.3, NaV1.7 – NaV1.9, CaV2.2 ve CaV3.2’dir. Bilimsel literatürde bu kanalların birkaç türünden bahsediliyor, yazmışlar.
Bu çalışmada
Bu çalışma için ilk olarak 28 örümceği taradılar ve Venezüellalı Pinkfoot Goliath tarantula veya Theraphosa apophysis’in zehiri üzerinde sonlandırdılar. Bu örümceğin bacak açıklığı 30 santimetreye kadar çıkıyor.
Ekip, Theraphosa apofiz zehirinden bulunan Tap1a ve Tap2a adlı tarantula örümcek zehirinde bulunan iki yeni peptidin keşfini ve karakterizasyonunu açıklıyor. Bu peptidlerin NaV ve CaV3 kanallarının aktivitelerini değiştirdiği ve modüle ettiği bulunmuştur.
Profesör Lewis, zehirlerin voltaj kapılı iyon kanallarının açılmasını engelleyebilen yüzlerce peptid içerdiğini açıkladı. “Maalesef bu peptitler ağrı hedefleri için tamamen seçici değil.” Amacımız, güçlü ve kronik viseral ağrı için ağrı sodyum kanallarını hedefleyen daha özel ağrı blokerleri bulmaktı, ancak kalpte ve diğerlerinde aktif olanlar değil kanallar. “
Çalışma ve deneyler, bu peptidler Tap1a ve Tap2a’nın, nanomolar ila mikromolar konsantrasyonlarda olduklarında bile hedef üzerindeki NaV ve CaV3 kanallarını inhibe ettiğini ortaya çıkardı. Seçicilik, NaV1.6 için hedef dışı kaldı ve Tap1a’nın nanomolar ila mikromolar konsantrasyonlarında NaV1.4 ve NaV1.5 için zayıf afiniteye sahipti
Çalışma ayrıca Tap1a’nın kolon ve mesaneden gelen afferent sinir liflerinin daha güçlü bir inhibitörü olduğunu ortaya çıkardı. Bu çalışma için ekip, irritabl bağırsak sendromunun fare modellerini izole etti. Peptidin uygulanması üzerine, farelerdeki kolonik sinirlerin mekanik aşırı duyarlılığının önemli ölçüde azaldığını belirttiler.
Sonuçlar ve çıkarımlar
Araştırmacılar sonuç olarak, “Bu bulgular, NaV ve CaV3 alt tiplerinin belirli bir kombinasyonunun hedeflenmesinin, kronik iç organ ağrısının tedavisi için yeni bir yol sağladığını öne sürüyor.” Örneğin IBS’deki karın ağrısı, insan klinik deneylerinde kullanım için güvenli oldukları kanıtlanırsa, bu peptitlerden yapılan ilaçlardan faydalanabilir.
Profesör Lewis, “Artık bu örümcek zehiri peptidlerinin yapısı ve işlevi hakkında gerçekten güçlü bir anlayışa sahibiz … Son derece seçici olanlar, ağrı tedavisi olarak potansiyele sahipken diğerleri, yeni araştırma araçları olarak yararlıdır.